加科思药业(1167.HK)今日宣布，公司在研项目KRAS G12C抑制剂JAB-21822新药临床试验申请(IND)继近期在美国获批后，于5月27日在中国获批。

加科思将在中国和美国展开针对非小细胞肺癌、结直肠癌和其他实体瘤的肿瘤患者的多中心临床试验，计划2021年下半年启动患者入组。

JAB-21822是加科思自主研发的小分子抗肿瘤药，将用于治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者。2019年统计数据显示，非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌(CRC)、胰腺癌、卵巢癌患者中KRAS G12C突变的全球发病人数达到约29.5万人。迄今为止，全球尚无获批及已上市的KRAS G12C抑制剂。

JAB-21822是KRAS G12C抑制剂中潜在的同类最佳项目。从临床前内部头对头的研究来看，这一项目和同类相比，具有更强的口服生物利用度和系统药物暴露，拥有更好的药代动力学特征和耐受性。

KRAS是人类癌症突变频率最高的致癌基因，全球90%的胰腺癌患者带有KRAS基因突变，目前的治疗选择十分有限，中国只有7.2%的胰腺癌患者能实现5年生存期。KRAS突变普遍存在于结直肠癌(40%)，非小细胞肺癌(25%)，并且也存在于子宫癌、甲状腺癌等疾病中。

KRAS蛋白表面光滑，缺乏与药物结合的深袋，同时GDP/GTP与蛋白催化位点的结合活力高达皮摩尔级，这些原因导致针对KRAS的开发异常困难，在该靶点蛋白发现后的30年余里都未能取得成功，被广泛认为是一“难成药”靶点。

加科思利用自身的变构抑制剂平台和迭代验证技术开发了高选择性KRAS G12C抑制剂JAB-21822，基于对KRAS G12C的深入理解，进一步开发了KRAS G12D和KRAS G12V两个全球尚无IND申请的靶点。“加科思有望成为全球第一批对KRAS G12D和KRAS G12V临床试验的企业，”公司董事长兼CEO王印祥博士表示。

加科思致力于攻克不可成药靶点，围绕RAS肿瘤信号通路已有6个项目布局，其中包括KRAS的上游SHP2。王印祥博士进一步指出：“临床研究已经表明，SHP2抑制剂有望成为KRAS抑制剂的最佳组合搭档，加科思是全球少数同时拥有SHP2抑制剂和KRAS抑制剂的制药企业，这为我们的联合用药临床试验带来了便捷性与灵活性。”

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